脂質體擠出器是一種用于制備單層或多層脂質體的關鍵設備,其核心原理是通過物理擠壓使磷脂分子在水中自組裝成囊泡結構,并控制粒徑大小和分布。
1.基本流程
原料混合 → 預熱溶解(若需)→ 多次循環擠出 → 收集均一化產物
將磷脂、膽固醇等成分溶解于有機溶劑(如氯仿),旋轉蒸發去除溶劑形成薄膜后加入水溶液水合,再經擠出器反復擠壓以獲得所需尺寸的脂質體。
2.核心機制--剪切力與膜重塑
當懸浮液被迫通過具有特定孔徑的多孔膜時,較大的聚集體會被剪切破碎,同時磷脂雙分子層在流動過程中重新排列形成穩定的閉合囊泡。多次擠出可逐步窄化粒徑分布。
脂質體擠出器影響最終結果的關鍵因素
1.擠出次數 vs. 粒徑均一度
實驗數據顯示:隨著擠出次數增加,平均粒徑逐漸減小并趨于穩定。建議至少進行5次以上以達到平衡態。
2.壓力設置原則
過高壓力可能導致膜破損或樣品過熱降解;過低則效率低下。經驗值:起始階段用較低壓力預適應,后續逐步升至目標值。
3.溫度控制策略
高于磷脂相轉變溫度(Tm)時流動性增強利于成膜,但易融合;低于Tm時剛性過大不利變形。多數選擇略高于Tm的操作溫度。
4.溶液離子強度調節
添加適量NaCl等電解質屏蔽靜電斥力,促進脂雙層彎曲閉合。低滲溶液有利于形成更多內部水腔結構的載藥型脂質體。
